年Brain和Neurology杂志先后发表2篇文章，介绍了TBK1基因的功能缺失型突变（lossoffunction）是继C9orf72和GRN后第三常见的FTD致病基因，是继C9orf72后第二常见的ALS致病基因，并强调了FTD和ALS属于同一个疾病谱。

作者研究了名FTD和名ALS患者，发现10名先证者携带TBK1功能缺失型突变，后者使TBK1表达量下降50%。

研究对象为上述10名先证者及6名携带突变的患病家系成员。16名研究对象中6名为FTD，7名为ALS，1名FTD-ALS，1名痴呆。平均起病年龄62.1±8.9岁（范围41-73岁），平均病程为4.7±4.5年（范围1-13年），携带TBK1表现为ALS的患者的病程比表现为FTD的患者短。

7名有FTD表现的患者中，6名被诊为行为变异型FTD（bvFTD），突出的异常表现为失抑制，疾病初期记忆下降是重要的症状。3名ALS患者表现出显著的上运动神经元症状。神经影像学显示广泛萎缩。脑SPECT或PET显示非对称额颞叶累及。神经病理提示TDP-43B型。

进一步将FTD表现的TBK1携带者（n=7）与C9orf72重复扩增（n=65）携带者、GRN突变（n=52）携带者及未发现已知突变的FTD患者（n=）临床表现相比较，发现TBK1突变患者起病年龄较C9orf72突变患者晚（63.3岁vs54.3岁）。

GRN突变患者中诊断为言语异常亚型更多，即使被诊为行为异常亚型，与TKB1突变患者相比，淡漠为GRN突变患者较突出的表现。TBK1突变患者与C9orf72突变患者相比，前者锥体外系症状较多。上述三种基因突变的患者的基因型表型关系的区别为临床医生选择基因检测作了提示。FTD-ALS患者如C9orf72阴性，则需筛查TBK1。当FTD患者早期出现记忆障碍、起病年龄晚或锥体外系症状时，需筛查TBK1。

参考文献

VanMosseveldeS,vanderZeeJ,GijselinckI,etal.ClinicalfeaturesofTBK1carriers







































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