继早前以一次性治愈ALS的人工miRNA靶向SOD1方法开始进行临床研究，最近再传来了以根治ALS为目标，新小分子治疗方法再次带给我们新的希望。

研究报告称，研究人员正在加速开发出一种新的小分子，其目标是根治肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆最常见的遗传缺陷。

这些研究结果表明，针对ALS和额颞叶痴呆的根治将在不久的将来得以实现。

这项题为c9ALS/FTD中r（G4C2）exp的发夹形式是重复相关的非ATG翻译和生物活性小分子的靶标“”发表在《细胞化学生物学》杂志。

肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）最常见遗传基因突变就是C9ORF72，C9ORF72中扩展的G4C2重复[（G4C2）exp]。

这导致产生含有重复序列的RNA-DNA的化学表亲，在细胞内积累并导致毒性事件。这些转录物以两种不同排列的结构存在，或者作为发夹或G-四链体结构。

与这些转录物相关的第二种毒性机制，让细胞误将它们用作模板来产生，这种序列重复的蛋白质，称为C9RAN，其在神经细胞中不断积累，并最终破坏神经细胞的正常代谢，导致神经细胞死亡。

运动神经元的死亡是造成肌萎缩侧索硬化的原因，这些是在中枢神经系统作为桥梁，连接到肌肉细胞的神经元的死亡，导致肌肉萎缩和虚弱，最终瘫痪。在额颞叶痴呆中，肽的毒性积累也是大脑两个特定区域神经元死亡的根本原因，称为额叶和颞叶，它是控制行为和个性。

在佛罗里达州的斯克里普斯研究所，他们现在已经开发出一种小分子，它在体外（实验室）的研究表明能够针对发夹安排RNA的。

他们说，虽然“G-quadruplex通常被认为是治疗相关的结构”，但研究人员发现证据表明发夹也是造成ALS疾病的一个原因，支持其作为治疗目标的相关性。研究人员发现这种通过对发夹结构作为靶向，能够破坏C9RAN蛋白的产生。

研究人员表示，这些体外研究发现，靶向发夹结构的小分子可以抑制与GGGGCC重复序列相关的毒性。

“这种治疗方法将会对ALS这种目前没有治愈的疾病成为过去，并可以彻底根本治疗这种罕见疾病。我们的目标不是针对症状，而是针对根治的方法，“该研究的领导人MatthewDisney博士在新闻稿中说。“希望，这不仅对我们，而且是对于所有在ALS治疗领域的研究人起到一种促进作用。”

然而，开发一种新的潜在疗法是要经过一个漫长的过程，而小分子4的疗法方法才刚刚开始。

“我们将要经过漫长而曲折的研究试验将其变成药物。我们必须不仅要证明分子有效，而且是安全的，“迪士尼说。“现在我们有了一个目标，我们知道如何锁定它并加速制造，并用更加简化的方式令它成为药物。”

中文翻译：阿生