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SMA疑难病例分享

分享：美国底特律医学中心

分享：柏邵春教授

整理：何艺

背景：疾病简介（点击阅读）

患者情况

先证者，男。第三次孕史，孕期正常，38.5周出生。出生3个月，新生儿出生检查时发现肌肉无力，父母反映喂食困难。门诊观察发现婴儿的舌头有轻微外突，微颤。有一个哥哥一个姐姐均正常。否认家族史。

▲家系图

医生建议检查SMN1基因缺失，需要鉴别脊髓性肌萎缩症。

▲MLPA检测结果

红色箭头标识的

是SMN1（功能基因）的外显子7和8

蓝色箭头标识的

是SMN2（同源基因）的外显子7和8

先证者SMN1×0拷贝，SMN2×1拷贝，确诊脊髓性肌萎缩症。

同时对父母做SMN1基因的携带者筛查，爸爸SMN1×1拷贝，妈妈SMN1×2拷贝。

出现疑惑

为什么不是经典的常染色体隐性遗传模式？类似于父母均为携带者（SMN1基因1个拷贝），孩子为患者0个拷贝。

■样本运输过程中，是否有出错？

■实验室是否有样本混淆可能？

■一家三口是否有亲缘关系？母亲是否接受过捐卵？

■如果母亲真的有2个拷贝，孩子怎么患病的？

上述问题一一排查。

?与前端沟通，样本运输过程核对无误。

?否认捐卵，一家三口确有亲缘关系。

?实验室从样本开始，重新提取DNA重复实验，结果同前。确实宝宝0个拷贝，爸爸1个拷贝，妈妈2个拷贝。

那是否为新生突变（约2%）？

或者母亲是否为2/0携带者（约6%）？

▲SMN1基因2/0携带者举例

两个想法如何证实呢？我们做了家系三代的基因检测。

根据家系成员SMN1基因的拷贝数，我们进行排列组合，合理推断各自的基因型。

拨开云雾

?婴儿确诊SMA1型

?父亲为1/0基因型，母亲可能为2/0基因型

?再次怀孕的患病几率为25%

?治疗方案：spinraza，FDA于年批准

关于本病例，有更合理的推测吗？

欢迎文末留言

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