罗氏脊髓性肌萎缩新型口服疗法期试验达主_肌萎缩治疗

北京最好的白癜风医院在那 http://m.39.net/pf/a_4540736.html

罗沙司他今年有望向FDA递交新药申请，心血管风险仍是最大疑虑

近日，阿斯利康及其合作伙伴珐博进（FibroGen）公布的最新数据，消除了大多数人对其全球首创肾性贫血口服药物罗沙司他（roxadustat）心血管安全性的担忧，为向FDA提交新药上市申请（NDA）扫清了道路。但FDA将如何审查部分数据仍是一个悬而未决的问题。

行业分析人士从不怀疑罗沙司他提高红细胞水平的能力。但在5月份公布的一份声明中，分析人士们被罗沙司他的心血管隐患吓坏了。

因此，所有人的目光都集中在上周末美国肾脏病学会（ASN）年会上公布的一项综合安全性分析上。

·研究显示，在慢性肾脏疾病（CKD）所致贫血的非透析依赖（NDD）患者中，与罗沙司他相关的心血管风险与安慰剂相当。

▲罗沙司他非透析依赖（NDD）患者的心血管安全性分析

·在已经进行透析/透析依赖（DD）的肾性贫血患者中，罗沙司他的安全风与安进/强生的标准疗法——红细胞生成素Epogen/Procit（Epoetinalfa）相当。

▲罗沙司他对透析依赖（DD）患者的心血管安全性分析

罗沙司他是一种首创（first-in-class）的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。低氧诱导因子（HIF）的生理作用不仅使EPO表达增加，也能使EPO受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。阿斯利康的商业主管RuudDobber表示：“罗沙司他目前的表现相当符合我们的预期。”在中国，罗沙司他已获批用于透析和非透析CKD患者，阿斯利康正在就国家报销问题进行谈判，并将根据谈判结果决定上市计划。有了此次新数据，阿斯利康/珐博进现在正计划年底前向FDA提交新药上市申请（NDA）。“与皮下注射促红细胞生成素Epogen相比，罗沙司他是一种更方便的口服制剂。此外，贫血病人常用铁剂治疗。”Dobber表示：“数据显示，使用罗沙司他大大减少了对铁剂的依赖。”这可能是一个关键的营销信息。根据对透析依赖患者进行的III期ROCKIES试验的结果，从第36周到研究结束，罗沙司他组平均使用59毫克铁，而Epogen组平均使用91毫克铁。现在最明显的当务之急是获得FDA的批准，尽管总体上取得了胜利，但对该药仍存在一些挥之不去的问题。

▲罗沙司他对首次透析患者的心血管安全性分析

首先，罗沙司他在所谓的首次透析人群中——这些患者透析时间不到四个月，被认为非常不稳定。在这个亚组中，服用罗沙司他的患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险比服用Epogen的患者低30%。当将心绞痛和充血性心力衰竭住院事件纳入MACE+指标时，益处扩大到34%。但当涉及到所有透析依赖患者时（其中约40%的患者为首次透析），在试验中罗沙司他的MACE风险降低优势又打了折扣——罗沙司他组的MACE风险降低程度与Epogen相当，风险比为0.96。这意味着接受罗沙司他治疗的患者的MACE风险可能与那些使用Epogen的患者一样。由此涉及到一个关键问题：首次透析是否推动了罗沙司他整体MACE风险降低的益处？这是WolfePharma分析师TimAnderson和Jefferies分析师MichaelYee引用投资者提出的问题。但更广的非透析依赖适应症可能是最具争议的，SVBLeerink的分析师GeoffreyPorges指出。由于Epogen具有心血管风险，因此未被批准用于非透析患者，因此如果罗沙司他针对这一适应症获得批准，对阿斯利康的罗沙司他来说可能意味着的巨大市场。虽然对非透析依赖（NDD）患者，罗沙司他的MACE风险与安慰剂相当，但风险比达到1.08，在数值上对罗沙司他不是很有利。在周日的电话会议上，阿斯利康管理层解释说，这些研究包括了许多肾脏功能正常率低于15%的重病患者，这使得罗沙司他与安慰剂的比较评估更加复杂。例如对于NDD患者，大约40%的安慰剂组转为接受透析治疗并接受Epogen治疗，而罗沙司他组的受试者基本上保持不变。正如Jefferies的分析师Yee也指出，试验的首席研究者解释，遇到典型的非劣效的数字差异，更多的担忧来自华尔街分析人士的执着，这对正在治疗病人的医生来说无关紧要。然而，FDA如何看待这些数据是另一回事。“总的来说，在我们看来，对罗沙司他在市场上的成功预期是合理的，至于阿斯利康及其关键意见领袖（KOL）发言人也承认的非常复杂的数据结构，仍然悬而未决的是FDA和其他监管机构将如何处理”。Wolfe的分析师Anderson在周日的一份报告中写道：“当药品监管机构审查这些数据时，他们会得出什么结论？是否会在适应症上加以限制？这将在一定程度上决定付款人随后如何对待该产品。”全球第三款SMA疗法重磅来袭！罗氏SMN2剪接修饰剂Ⅲ期试验达主要终点近日，瑞士制药巨头罗氏宣布其新型运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰口服疗法risdiplam在2型或3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者中的III期试验已达到主要终点。这一结果让罗氏决定提交risdiplam的新药上市申请，在日益拥挤的SMA市场上与Biogen和Novartis展开竞争。该III期临床试验纳入的2型或3型SMA属于轻度SMA。虽然1型SMA患者通常在2岁时死亡，但2型SMA患者尤其是3型SMA患者可以相对长寿。尽管如此，这两种不太严重的SMA亚型还是难逃运动障碍、呼吸道感染、甚至死亡的厄运。为了评估risdiplam是否能帮助这些患者，罗氏在II/III期试验的第二部分中招募了名2型或3型SMA患者，并随机口服risdiplam或安慰剂。经过一年的治疗，罗氏检测到risdiplam组的运动功能量表MFM-32有统计学意义的改善，达到试验的主要终点。罗氏计划与药品监管机构同步这一结果，以期在包括美国在内的国家将risdiplam推向市场。罗氏尚未公布此次II/III期试验第二部分的具体数据，因此无法评估其获得批准的可能性，以及如果获得批准，将对Biogen的反义寡核苷酸疗法Spinraza和诺华的基因疗法Zolgensma造成怎样的威胁。然而，II/III期试验第一部分的数据提示，risdiplam可能颇具竞争力。该II/III期试验的第一部分（n=51，剂量确认试验），58%的受试者在治疗12个月后MFM-32有3点或更多的改善。Biogen和诺华在对症状不太严重的SMA患者进行的试验中使用了不同的量表，并且招募的患者群体较窄。这使得进行交叉试验对比会比较困难，但有限的证据表明，risdiplam适用的SMA患者类型可能会更广。罗氏计划在即将召开的医学大会上公布此次II/III期试验的全部数据。罗氏也在期待另一项涉及1型SMA患者的研究数据。如果数据支持risdiplam于年获批用于治疗这三种SMA亚型，SMA患者将在三年多一点的时间内获得第三款疗法啊。罗氏将需要说服人们——与Biogen的反义寡核苷酸疗法Spinraza和诺华的基因疗法Zolgensma相比，为什么risdiplam是一个更好的选择。Nektar新型IL-2激动剂联合Opdivo一线疗法持续缓解达18个月近日，在癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，NectarTherapeutics提供了其首创实验性CD特异性IL-2通路激动剂——NKTR-联合Opdivo作为黑色素瘤一线疗法的18个月数据。第I/II期试验的结果显示，在12个月时观察到的疗效仍持续存在，提供了早期证据来支持Nektar的观点——即NKTR-可以驱动持久、深入的肿瘤缓解。NKTR-也被称为bempeg（Bempegaldesleukin），最初与百时美施贵宝的免疫检查点抑制剂Opdivo联合应用于治疗单纯性黑色素瘤患者时效果不佳，其总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别为50%和11%。但随后CRR的稳步上升改善了人们NKTR-的预期，也提高了了其在关键试验中取得成功的可能性。上周六，Nektar分享了I/II期试验新的6个月数据。ORR和CRR分别仍达到53%和34%，这意味着CRR指标仍未达到。在ORR和CRR变化不大的情况下，大家将注意力转移到了NKTR-+Opdivo联合疗法的持久性。在今年早些时候的12个月随访中，Nektar表示20例有响应的患者中有16例达到持续缓解。在新的18个月的更新中，Nektar表示20例病人中有17例达到持续缓解。该试验仍未达到中位无进展生存期（PFS）的试验终点。自12个月后，Nectar又出现了第2例3级或4级治疗相关的急性肾损伤，使不良事件发生率高达5%。第五名患者因与治疗相关的不良事件而停药两次。Nektar高级副总裁兼首席研发官JonathanZalevsky认为，这种安全性和有效性支持了公司对这一组合的信心。Zalevsky在一份声明中说：“PIVOT-02研究中对IV期黑色素瘤患者18个月的随访数据展示，强化了bempeg联合Opdivo的前景，随着时间的推移，在保持良好的安全性和耐受性的同时，实现肿瘤缓解的深化。”Nektar的试验设计意味着很难判断NKTR-是否能实现Zalevsky的承诺。在没有对照组的情况下，不清楚NKTR-展示的缓解率是否实际上是由Opdivo触发的。NKTR-的支持者则基于其他试验中产生的关于Opdivo的单药治疗数据，以证明Nektar的药物具有积极的效果。然而，免疫肿瘤学领域已经见证过在单臂试验中看到的如此明显的积极作用可能只是昙花一现，例如III期研究表明，默沙东的Keytruda联合Incyte的epacadostat并未显著改善PFS。要知道epacadostat曾和NKTR-一样，在早期单臂研究中在一些指标上看上去颇具希望。Nectar与其合作伙伴百时美施贵宝合作，目前正在招募名黑色素瘤患者参加一项临床试验，该试验将评估NKTR-是否能增加Opdivo的疗效。参与者接受NKTR-联合Opdivo作为单一疗法。本周一上午这一消息公布后，Nektar的股价上涨了10%左右。文章版权归所有欢迎转发，转载请参照“转载须知”投稿或应聘，请将稿件和简历发送到tara.tian

mybiogate.

欢迎转载,转载请注明原文网址：http://www.hoqpm.com/zzywh/9321.html