目前全球有超过6,种遗传病,并且目前多数都还没有获批的治疗手段。现实让人沮丧,但希望仍在。就如同先前的癌症“神药”一般,所有的患者都期盼着有一款适合自己的神药,但“神药”如果成了“天价药”,是否还能成为患者最后的救命稻草? 年5月25日FDA批准了诺华脊髓性肌肉萎缩症(SMA)基因疗法Zolgensma(通用名onasemnogeneabeparvovec-xioi)用于两岁以下所有亚型的SMA。这个审批是根据一个36人临床试验中的21位患者数据,与历史对照相比这些用药儿童运动机能发育明显改善。这个产品是由AveXis开发,后被诺华以87亿美元收购,此前获得FDA突破性药物、优先审批、孤儿药地位,诺华因此获得一张PRV。Zolgensma定价为万美元、分5年付清,虽然平均每年药价不是最高、但这一针万令其成为制药史上单价最贵药物。1)万美元的天价药有什么神奇之处呢? FDA之所以批准诺华基因治疗药Zolgensma,主要是该基因治疗是针对2岁以下确诊的SMA婴儿,而且无论基因突变或缺陷是何种情形,都有奇效。 Zolgensma的临床试验中,一开始接受投药的患者年龄皆不到2岁,两年后所有接受高剂量药剂的患者全部存活,且不须仰赖永久呼吸器,包括1名患者可以爬行,1名可以拉起来站立的患者和11名根据Bayley-III标准可以在没有支撑的情况下坐下至少30秒的患者,患有1型SMA的婴儿在自然史上从未取得过这样的成就。 作为一种基因疗法,Zolgensma使用AAV9病毒载体将健康的人类SMN基因递送至患者体内,让患者可以生成正常的SMN蛋白,从而改善运动神经元功能和生存。此外,和Spinraza不同的是,患者只需一次给药。临床试验结果显示,Zolgensma的治疗效果非常出色。治疗1个月以内,患者的运动功能获得快速改善,幷且治疗利益持续两年以上。 Zolgensma基因治疗效果明显优于其他现有药品。父母能看到这种药物在患儿身上的优异表现和疗效,对婴儿的康复是毋庸置疑的。 ——诺华总裁Narasimhan 2)说了这么久的药物疗效,到底什么是脊髓性肌肉萎缩症(SMA)? 脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是一种遗传性、渐进性的罕见性疾病,会影响患者行走、进食、甚至呼吸的能力,因而可能致命。大约每一万人当中有一个人会罹患SMA,是导致婴儿死亡机率最高的遗传性疾病。 SMA影响的年龄层也相当广,任何年龄、种族、性别的人都有可能患上SMA,儿童型SMA发病率在1/5–1/10,人群中的携带率为1/35-1/50。 其中SMN1基因被称为“运动神经元生存1号”基因,位于5q13,负责编码“运动神经元生存”(SMN)蛋白。SMA患者的SMN1基因由于缺失或突变,导致SMN蛋白缺乏,对运动神经元产生严重影响。缺乏SMN蛋白时,神经细胞将萎缩并最终死亡,从而导致SMA患者身体躯干和四肢近端骨骼肌发生渐进性、对称性肌无力和肌萎缩。 听着似乎很绕很懵,但当我们提到“渐冻人”这个词时,也许就不那么陌生了。英国著名理论物理学家史蒂芬·霍金(StephenHawking)就属于“渐冻人”,也能知道脊髓型肌肉萎缩的症状是什么了。就如霍金一样从一开始的腿脚无力、口齿不清,再到后来肌肉萎缩情况日益严重,全身能活动的部分仅剩几个手指,有时甚至连呼吸都非常困难。 对于SMA患者来说,生活是完全无法自理的,就连坐、吞咽甚至呼吸都是相当困难的,对生命造成了严重的威胁。 在医学上,根据患者发病年龄和病情严重程度,将SMA分为4型。如表1所示。SMA-I型是最常见的一种,也是严重程度最高的一种,占比约50%,起病急,病情重,患者一般在2岁内去世;Ⅱ型SMA患儿虽然较I型病情稍轻,但患儿仍然会面临诸如坐立、进食、呼吸等方面的困难;III型患者发病时期较为宽泛,早至1岁,晚至青春期都可能发病。一般III型患者早期的运动指标正常,但随着年龄增长会逐渐出现运动机能衰退的迹象;IV型患者的症状通常始于35岁后,较其它类型要少见,其典型特征是隐形发病,病情发展非常缓慢。 SMA各亚型基本状况 3)对于SMA患者来说,药物就是救命稻草,但天价药的存在是否合理? 显然,Zolgensma基因疗法的价格成为了各大媒体和民众北京治疗白癜风手术哪家便宜北京治疗白癜风术大概多少钱啊
|