作者：张航梁加龙陈思宇

王占军杨飞崔芳任雨婷

刘文秀孙中生黄旭升

肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)是一种以上、下运动神经元变性为突出表现的慢性进行性神经系统疾病，特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征。ALS病因不明，患者多在3～5年内死于呼吸肌麻痹或肺部感染。5%～10%的ALS患者有家族史，为家族性肌萎缩侧索硬化(familiaramyotrophiclateralsclerosis,FALS)，遗传方式可为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或伴X染色体遗传，其余为散发性，为散发性肌萎缩侧索硬化(sporadicamyotrophiclateralsclerosis,SALS)[1,2]。基因突变在ALS的发病中起重要作用，目前已发现近30个相关基因的突变可引起ALS。其中一些致病基因已在我国ALS人群中进行了筛查，如SOD1[3]、TARDBP[4]、C9ORF72[5,6]、SQSTM1[7]、OPTN[8]、TBK1[9]等。年，Chen等[10]发现Senataxin(SETX)基因突变可引起ALS4，本研究旨在中国SALS患者中筛查SETX基因致病突变并对携带SETX基因突变患者的临床特点进行分析。

对象与方法

一、研究对象

本研究纳入年1月至年12月间，医院神经内科就诊，依据ELEscorial诊断标准年版[11]，诊断为ALS(诊断级别为确诊、很可能、实验室支持很可能、可能)的患者例，并选择年龄与性别匹配名健康人作为对照。所有受试者及亲属对该研究知情并签署知情同意书，该研医院伦理委员会的批准。

二、基因筛查

从受试者外周静脉血中提取DNA，经聚合酶链式反应(polymerasechainreaction,PCR)扩增后，采用二代测序筛查SETX基因的编码区，所得突变再采用Sanger测序验证以排除假阳性。序列来源GRCh37/hg19，转录本NM_。筛查所得突变与数据库比且通过生物信息学分析预测其致病性。

三、数据库及软件

dbSNP数据库：TheSingleNucleotidePolymorphismDatabase(







































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