运动神经元病及肌萎缩侧索硬化症：对发病机制的深入思考

重体力劳动或极大的运动量既往一般被认为可能与肌萎缩侧索硬化症（ALS）的发生相关，但对这种观点一直有不同意见。一项大样本人群研究显示，大量的休闲体育运动和ALS发生相关，但大量职业相关运动却与ALS发生不相关；同时，未发现运动量和ALS发生存在剂量效应关系。这一结果提示，并非体力活动本身，而是遗传因素或者生活方式改变促进了ALS的发生。

随着越来越多的ALS易感基因（例如C9ORF72基因，TARBDP基因，FUS基因等）及其基因功能被发现，ALS的发生较为一致性地表现为与核蛋白处理错误（nuclearproteinmishandling）相关，这些基因在人类细胞中有较为广泛的表达，具有较为基本的生理功能。这样的遗传背景，以及ALS与额颞痴呆叠加存在的现象，均提示ALS更象一种系统性的变性病。

在运动神经元病的治疗领域，一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验否定了锂剂对ALS的治疗作用。此研究共纳入例患者，18个月时，治疗组与对照组的生存率无显著差异，同时不良事件发生率亦无显著差异。

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