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年10月1日/医麦客新闻eMedClubNews/--近日，Sarepta公司公布了2款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法候选产品SRP-和SRP-的积极临床研究数据，数据显示两款产品均具有良好的安全性和有效性。

SRP-的积极临床结果

SRP-(也称：AAVrh74.MHCK7.micro-Dystrophin）是一款被开发用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的AAV基因疗法，将MHCK7启动子与AAVrh74载体结合，以提供设计用于维持血影蛋白样重复序列2和3的微型抗肌营养不良蛋白转基因。

DMD是一种罕见的致命性神经肌肉遗传病，通常出现在婴幼儿中。DMD患者由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷。肌萎缩蛋白在肌肉收缩时对维持组织的完整性具有重要作用，肌萎缩蛋白的缺陷会导致肌肉在收缩过程中出现慢性损伤和炎症，影响肌肉的再生。最终，肌肉被瘢痕组织或者脂肪取代。

DMD患者的肌无力症状在2-3岁时就很明显，随着肌肉组织和功能的不断丢失，在12岁时通常只能靠轮椅行动，20岁时需要辅助呼吸，在30-40岁时因为呼吸或心力衰竭而早夭。

SRP-的构建旨在将微量抗肌萎缩蛋白编码基因传递至肌肉组织，以有针对性地产生微量抗肌萎缩蛋白。SRP-治疗DMD的开放性临床试验中，最初接受SRP-一次性输注的4名DMD患者表现出良好的安全性和持久的疗效。初步试验结果表明，所有患者在第90天均证实了载体转导，NSAA评分显示功能改善、肌酸激酶（CK）水平降低。患者的运动功能评分在随访2年后较基线增加7.0分（根据NSAA评分）。这2年中，4名患者对SRP-的耐受性良好，所有不良事件均发生在治疗后90天内，且无严重不良事件或补体激活迹象。

SRP-的积极临床结果

SRP-（原称scAAVrh74.MHCK7.hSGCB）是一款针对肢带型肌营养不良症（LGMD）的基因疗法，同样结合MHCK7启动子，向骨骼、心脏和横膈膜肌肉传递人类SGCB基因的功能性副本，来恢复肌肉组织中的β-肌聚糖蛋白水平。

LGMD2E是一种由于缺乏β-肌聚糖蛋白而导致的毁灭性单基因神经肌肉疾病，缺少表达β-肌聚糖蛋白的基因是该疾病进行性变性和寿命缩短的唯一原因。患者的主要症状为渐进性肌无力，通常症状从臀部和肩部开始，逐渐扩展到四肢，目前尚无LGMD2E的治疗方法或治愈方法。

SRP-的构建旨在向骨骼肌和心肌牢固地传递一种编码导致LGMD2E缺失的β-肌聚糖蛋白的基因。SRP-的临床试验中，低剂量组（组1）的3名受试者接受剂量为5x10^13vg/kg的一次性SRP-输注，高剂量组（组2）的另外3名受试者的一次输注剂量为2x10^14vg/kg。

与基线相比，低剂量组在6个月时NSAD平均增加3.0，18个月时为5.7；高剂量组在6个月时平均增加3.7。此外，两组所有6例患者在所有功能性测量中都继续显示出较基线水平的改善，包括肌营养不良评估（NSAD）、起身时间、四阶爬升、米步行测试、10米步行测试。自年6月公布一年更新数据以来，没有观察到新的药物相关安全信号，也没有观察到血小板计数下降至正常范围之外或补体激活的迹象。

AAV的治疗优势

Sarepta公司的SRP-和SRP-使用了从非人灵长类动物中分离的AAVrh74载体来进行靶向运输，并由MHCK7启动子驱动转基因的表达。AAVrh74载体对肌肉组织有高度亲和性，这一载体的优势是能够在肌肉中引起转基因的强力表达，不会穿过血脑屏障进入中枢神经系统。而且，较少患者体内存在针对这一病毒载体的免疫力，具有比其他人类AAV载体更低的免疫原性率。MHCK7启动子则能够在骨骼肌、心肌和膈肌中驱动转基因表达，并增强转基因在心脏中的稳定表达。

▲AAVrh74病毒载体（图片来源：investorrelations.sarepta.

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