首个脊髓性肌萎缩新药获得FDA批准_肌萎缩原因

Nusinersen是首个也是唯一获得FDA批准治疗儿童和成人脊髓性肌萎缩（SpinalMuscularAtrophy，SMA）的药物，显著改善患者的运动功能，获FDA快速审批通道、优先审批资格及孤儿药认证，向FDA递交后3个月内获得批准。

这个药是如何起作用的？

脊髓性肌萎缩疾病由SMN1基因突变导致，导致人体缺乏SMN蛋白，而人体有一个SMN2基因，与SMN1基因极其相似。Nusinersen是一种反义寡核苷酸（ASO），通过调控SMN2基因的表达以产生功能完备的SMN蛋白，如下图所示。

这个药到底有多好？

Nusinersen的获批基于多个临床试验结果。其中一个关键性试验是ENDEAR对照性3期研究。Nusinersen的有效性在名婴儿起病型患者中得到了证实，这些患者的确诊年龄小于6个月且第一次接受治疗时年龄小于7个月。试验分为Nusinersen鞘内注射组和对照组。

试验评估了患者运动改善情况，例如头控制、坐立、仰卧位时踢腿的能力、翻滚、爬、站立和行走。中期分析包括82名符合要求的患者，与对照组相比，Nusinersen治疗组患者运动功能显著改善（40%vs0%），而且死亡率降低（23%vs43%）。

另一项开放性非对照试验在出现症状和未出现症状的患者中进行，出现症状的患者首次接受治疗的年龄在30天~15岁之间，未出现症状的患者首次接受治疗的年龄在8~42天。虽然这些研究缺乏对照组，但总体上支持ENDEAR试验得出的结论。

Nusinersen最常见的副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染和便秘。注意事项包括血小板计数低、肾毒性。神经毒性在动物试验中出现。

什么是脊髓性肌萎缩？

脊髓性肌萎缩是由脊髓中的运动神经细胞病变导致的肌无力，使患者走路、吃饭或呼吸的能力受到影响。该疾病由SMN1基因突变导致。在健康人中，该基因产生的一种蛋白质对神经发挥控制肌肉的功能非常关键。没有这种蛋白质，这些神经细胞无法发挥正常的功能而最终死亡，从而导致身体虚弱，通常是危及生命的肌无力。

该病是最常见的常染色体隐性遗传病，每-名新生儿中就有一名会患上脊髓性肌萎缩，常规人群每40-50人中就有一个是脊髓性肌萎缩致病基因的携带者。该病在婴儿中的发生率约万分之一。

根据发病年龄和肌无力严重程度，该疾病分为4型，即I、II、III、IV型。脊髓性肌萎缩患者的呼吸和吞咽等基本的生活功能受到影响，但是不影响患者思考、学习和与人交往的能力。

目前，中国脊髓性肌萎缩患者人数约为3万-5万人，Nusinersen的获批给这些患者带来前所未有的希望！

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