摘要：

肌萎缩侧索硬化（ALS）是运动神经元病最常见的类型。自出现临床症状至死亡一般仅有2-5年的时间。全世界大部分地区ALS的发病率都比较统一，但是近十年ALS的发病率有所升高。尽管最近遗传学的发展从本质上增强了我们对ALS（尤其是家族性ALS）的认识，我们依然要认识到非遗传学因素对ALS的重要影响，并进行进一步的相关研究。在本篇综述中，我们简要讨论了截至目前，致ALS发病的几个主要的遗传学因素，并着重讨论了致ALS发病的几个重要的非遗传学因素。我们首先综述了与生活方式相关的因素，包括吸烟、抗氧化剂的摄入、体能、身高体重指数和体育锻炼。同时考虑职业、环境的影响，比如长期暴露于电磁场、金属毒物、农药、甲氨基和病毒感染等因素中。ALS可能还与其他疾病相关，比如头部外伤、代谢性疾病、癌症和某些炎症等，这些在综述中会逐一讨论。最后，我们总结出了在未来可能进行进一步研究的ALS的危险因素。

正文部分

前言：

ALS是一种成年起病的、致命性的、神经系统变性疾病，以位于皮质运动区的上运动神经元和位于脑干、脊髓的下运动神经元同时受累变性为主要特征。ALS的首发症状以肌肉萎缩和肌无力为主，进而发展至随意肌，最后累及呼吸肌。大约50%的患者自发病后症状持续进展，30月内死于呼吸衰竭。然而，也有约10%的患者可以存活10年以上。

近年来，ALS被认为是一种不仅限于运动神经元的多系统紊乱性疾病。一些ALS患者会表现出震颤、僵硬、前冲步态和姿势调节受损。大约有四分之一的患者有轻微的认知功能障碍。除此之外，3-5%的患者患有额颞叶痴呆(FTD)、额叶功能障碍、语言整合功能受损。ALS和FTD在临床、病理、遗传学上有一定关联。并且ALS与痴呆的关系不仅仅限于额颞叶痴呆，许多临床流行病学调查显示，家族性ALS的患者患痴呆的风险较高，并且C9ORF72的碱基复制活跃。以往的研究中，由于适度增加了对ALS家族中痴呆方面危险因素的观察，基因型分型方面的研究匮乏。所以为确定家族聚集性ALS和痴呆的关系，仍需进一步的试验研究。

大约10-15%的ALS患者是家族聚集性的，至少1个一级亲属或2个二级亲属患病。如果没有确定的家族史，则诊断为散发性。散发性ALS在西方国家的变异率很小，大约1-2/,每年，预估死亡率为1/。40岁之前很少发病，随着年龄增加，发病率呈指数增长。平均发病年龄为58-63岁(散发性)，40-60岁(家族性)，70-79岁为发病高峰；男性多于女性(比率为1.2-1.5)。近十年，尽管一些研究中，本病发病率的上升不明显；但是瑞士、芬兰、法国、美国和一些其他国家报告的发病率皆有所上升。因此，我们需要进一步研究以排除引起发病率上升的无关因素，提高大众对ALS的认识，并提供更好的ALS诊断。

西太平洋斑块地区的ALS发病率是其他地区的50-倍。本地区的ALS临床表现为3种形式：肌萎缩侧索硬化症，不典型帕金森合并痴呆，孤立性痴呆。被称为肌萎缩侧索硬化-帕金森-痴呆综合征（ALS-PDC）。造成本征的原因不明，但本病发病近期呈现下降趋势。

目前没有ALS的治愈手段。利鲁唑，被推测是一款谷氨酸盐拮抗剂，是唯一被美国食品药品管理局批准的治疗ALS的药物，但是本药确切的作用机制仍未明确。平均可延长ALS患者数月的生命，早期或年轻患者使用效果更明显。

参考文献：

IngreC,RoosPM,PiehlF,etal.Riskfactorsforamyotrophiclateralsclerosis[J].Clinicalepidemiology,,7:.

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