肌萎缩侧索硬化症历史追溯大事记

作者:石庆福曹文东

年代,Charles、Bell等医生开始在法国和英国的医学文献上描述很可能的ALS病例报告。年,Aran根据临床表现提出进行性肌萎缩(PMA),认为是肌肉病变。年,Bell发现患者的脊髓前根变细,认为是脊髓病变所致。年,法国的Luys和英国的Lock发现患者的脊髓前角细胞存在变性。年,Duchenne提出了进行性延髓麻痹(PBP)。年,法国著名医学专家Charcot描述了进行性侧索硬化。年,Charcot和Joffroy提出了该病症状与潜在神经问题之间的联系。年,JeanMartinCharcot建立了ALS的临床和病理学特征,第一次识别ALS为一种实体疾病。并开始使用“肌萎缩侧索硬化症”这一术语。年,PBP和ALS因所描述的症状相同而被合并为一种疾病。年,Gowers提出,ALS和PBP的病因是运动神经元变性。年,Spillerl提出原发性侧索硬化(PLS)。年,纽约棒球洋基队“铁马”LouGehrig(卢伽雷)被诊断为ALS,并宣布退役。年离世。年,Hirano描述了关岛ALS/痴呆/帕金森综合征。年,Brain将ALS、PBP、PLS合并称为MND。年,史蒂芬霍金被诊断为ALS,至今仍在创造生存奇迹!年,肌电图(EMG)被正式纳入ALS诊断工具。年,毛泽东主席被诊断为ALS,并于年离世。年,Rowland提出运动神经元疾病(MNDs)。年,经皮内镜下胃造瘘术(PEG)被报告用于ALS治疗。年,世界神经病学联盟(WFN)首次提出了将ALS分为4级的ElEscorial诊断标准。年重新修订并命名为AirlieHouse诊断标准。年再次修订命名为Awaji-shima诊断标准。年,科学家识别出第一个与家族型ALS-相关基因的突变,超氧化物歧化酶(SOD1);开始谷氨酸拮抗剂利鲁唑(Riluzole)的试验。年,美国西北大学MarkGurney博士引进了携带SOD1突变基因的第一个ALS小鼠模型。年,美国食品与药物管理局(FDA)批准利鲁唑(Riluzole)上市。年和年分别进行了两个大规模随机双盲安慰剂对照的临床研究。年,发现毒性SOD1蛋白与家族型ALS相关。年,国际运动神经元病学联盟选定卢伽雷被确诊的6月21日这天,举行世界范围的各种相关活动,以唤起世人对此病的重视与关爱。年,丹麦ALS国际大会上,与会代表一致决定,将每年的6月21日确定为ALSGlobalAwarenessDay(世界“渐冻人”日)。年,设计转基因大鼠模型,开始建立果蝇模型的努力;炎症和程序性细胞死亡吸引研究兴趣。年,第13届国际ALS/MND研讨会上,勒蒂奇亚氠奇尼(LetiziaMazzini)首次描述了运用干细胞治疗ALS。年,发现人类胚胎干细胞可以被刺激以产生运动神经元;海湾战争研究表明,年部署在波斯湾的退伍军人,ALS发病率是非部署人员的2倍。年,揭示线粒体功能障碍可能在ALS中发挥重要作用的证据。年,中国ALS协作组正式成立,其医院ALS研究的交流与合作,尽快实现与国际ALS研究的接轨和融合。年,存储样本允许对散发型ALS患者进行基因组分析;日本京都大学的山中伸弥(YamanakaShinya)教授首次获得“诱导多能干细胞”(Inducedpluripotentstemcells)。年,从ALS患者产生干细胞;发现TDP-43中的突变与家族型和散发型ALS相关;诱导多能干细胞技术为ALS研究开辟新路径。年,识别新的家族型ALS相关基因FUS。FDA批准在美国进行首个SOD1反义疗法试验和首个干细胞试验。年,发现C9orf72和Ubiquilin-2。年,发布的《中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南》成为国内诊治ALS的标准;发现影响ALS发病年龄的基因区域。年,识别C9RAN翻译肽;对C9orf72基因如何影响ALS的理解进一步深入。年,识别Matrin3基因、CHCHD10基因、TUB4A基因中的ALS相关突变。年,全世界掀起一场风靡全球的旨在







































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