Cell：肌萎缩症基因疗法获重要突破

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来源：生物通

最近，巴西圣保罗大学生物科学学院（IB-USP）和美国哈佛大学等处的研究人员发现，一个叫Jagged1（简称JAG1）的基因，可能是开发杜氏肌营养不良症（DMD）疗法的一个靶标，DMD是一种遗传性疾病，特点是渐进性肌肉退化。相干研究结果发表在十一月十二日的《Cell》杂志。

这项研究是在人类基因组和干细胞研究中心（HUG-CELL）完成的，由圣保罗研究基金（FAPESP）资助。HUG-CELL主任、IB-USP遗传学教授MayanaZatz指出：“到目前为止，所有的基因疗法实验都靶定肌营养不良蛋白的编码基因，但很少有成功的。我们提出了一种不同的方法，开辟了一系列新的可能性。”

Zatz解释说，杜氏肌营养不良症主要影响男性，是最常见和发展最快的肌营养不良症。它是由一个基因突变（通常是遗传性的）引发的，这个基因编码肌营养不良蛋白（dystrophin）——对肌肉健康必不可少的一个蛋白，DMD患者完全没有这个蛋白。

Zatz说：“肌营养不良蛋白可保持肌肉细胞周围膜的完整性。当这类蛋白质缺失时，膜就变得松弛，所以重要的蛋白质就泄漏到肌肉组织外面，进入血液。相反，应保持在外面的物资，如钙，能够进入。”

杜氏肌营养不良症患者的心脏、膈膜和骨骼肌都遭到影响。行走和奔跑的困难，第一次出现在5至3岁之间的男孩身上。患者寿命通常局限于10到12岁。Zatz说：“没有特别的照顾，患者活不到20岁。如今，有了辅助呼吸，他们可能活到40岁或更久。”

在过去的15年中，HUG-CELL的研究人员进行了实验，以扩大我们对DMD的认识。他们研究了一些动物，例如出身时就具有一个dystrophin基因突变的黄金猎犬，它们表现出类似人类DMD的临床情况。大多数营养不良的狗只存活了两年或更少的时间。

Zatz说：“前一段时间，我们发现有一只狗，完全缺少肌营养不良蛋白，但是却表现出较温和情势的疾病。它存活了11年，被认为是这一猎犬品种的正常年龄，并留下1只遗传该突变的后代，现在九岁。”

这两条狗分别命名为Ringo和Suflair，成为该研究小组