信息来源：《药学进展》年第2期；汤森路透

作者：GraulAI,CrucsE,StringrM

关键词：上市新药；新药批准；延伸性新药；首创药物

年对糖尿病患者来说是具有里程碑意义的一年，这一年见证了大量新药投放市场（其中有一部分是联合疗法）。糖尿病市场是业界盈利极其丰厚的一块市场，原因是目前全球患有糖尿病的人口已达3亿万，预计到年这一数字将达5亿万[5]。

距离上一次尝试将一种肺部胰岛素产品投放市场的失败已过去将近10年，MannKind公司的人胰岛素（来源于rDNA，Afrzza?）是一种新型的超速餐时胰岛素，于年获得FDA的批准，用于控制1型和2型糖尿病患者的血糖。该药一吸入就能立即溶解并快速地将胰岛素输送到血液中。12～14分钟后便能达到胰岛素峰浓度，这是模拟了健康人体内餐时胰岛素释放的过程。与Exubra?（年上市但第2年便因病人和医生接受度低而撤市）相比而言，Afrzza?的优势在于使用一个更小的、方便使用的装置给药，且不需对患者进行强化培训，也不需要特别的清洁程序。该药释放的胰岛素生物利用度更高，清除率更快。MannKind的营销伙伴赛诺菲公司计划于年第1季度推出Afrzza?。

诺和诺德公司选择墨西哥作为首个推出Ryzodg?的国家，该国有万糖尿病患者。Ryzodg?是一种新型固定剂量的复方制剂，包含每日1次的基础胰岛素类似物和速效胰岛素类似物，这2种成分密封在一个注射笔中。该药在墨西哥被用于2型糖尿病成年患者。

该公司的另一联合疗法药物Xultophy?也得到了欧盟批准。该药是首个包含每日1次的基础胰岛素和每日1次的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物联合疗法用于2型糖尿病治疗的药物。Xultophy?于12月在其首要市场——英国上市。

葛兰素史克的Albiglutid是一种重组融合蛋白，即把基因编码的人白蛋白融合到基因编码的GLP-1中，而后者是一种重要的帮助调节血糖的肠道降血糖素。在2型糖尿病患者中，GLP-1分泌较少或缺失，此时１周１次的albiglutid治疗可用来补充GLP-1。该种新型生物药于年3月获欧盟批准（商品名为Eprzan?)，4月在美国获批(商品名为TanzumTM)，并于7月首次在美国上市。

另一种GLP-1受体激动剂dulaglutid(礼来公司的TrulicityTM)随后也在美国上市。该药作为饮食添加剂用来加强2型成年糖尿病患者的血糖控制。FDA基于对该药的一系列研究结果（包括单独用药或与常见的糖尿病药物联合用药，如二甲双胍、吡格列酮、格列美脲、赖脯胰岛素）于年9月批准该药。Dulaglutid装在带有自动注射器的易于使用的注射笔中，每周用药1次。

从年投放市场的首个钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂dapagliflozin开始，这种糖尿病治疗药物就以空前的速度开始发展。第2种此类药物canagliflozin于年问世，另外4个SGLT2抑制剂于年投放首要市场。礼来公司和勃林格英格翰协议开发的mpagliflozin

(Jardianc?，10)在德国和英国上市。由日本安斯泰来公司和Kotobuki公司共同开发的ipragliflozinL-prolin(Suglat?,11)于年4月在日本获批上市，该药是投放日本市场的首个SGLT2抑制剂。仅１个月之后，另外２个SGLT2抑制剂lusogliflozin(日本大正制药公司的Lusfi?，12)和tofogliflozinhydrat(赛诺菲的Aplway?,日本兴和株式会社的Dbrza?，13)于5月也投放日本市场。

2型糖尿病患者通常不止需要一种糖尿病药物来控制血糖。对他们来说，固定剂量的复方药物意义重大，由于给药剂量易于掌握，故提高了患者依从性。除了以上提到的含有胰岛素的组合药物Xultophy，另外2种口服的固定剂量的复方药物于年投放市场，均含有肝葡萄糖生成抑制剂mtformin以及一种SGLT2抑制剂。

阿斯利康的Xigduo?包含SGLT2抑制剂dapagliflozin和mtformin，于年1月获得欧盟批准，3月在英国首次投放市场。之后也在美国获批。

中国台湾JanssnCilag公司固定剂量的复方药物Vokanamt?于年4月首次获得欧盟批准并于年10月投放英国市场。Vokanamt?包含SGLT2抑制剂canagliflozin和mtformin。该复方药物也于年在美国获得批准以Invokamt?的商品名上市。

新型睾酮制剂Natsto?，于年5月在美国获批，用来治疗男性原发性性腺功能减退和低促性腺素性功能减退症。Natsto?是一种具有生物黏附性的鼻内凝胶，该药由病人自行使用，因此最大限度减少妇女和儿童接触睾丸激素的风险。EndoPharmacuticals已获得该药在美国和墨西哥的上市许可。

生长抑素类似物帕瑞肽(pasirotid)，是诺华公司的一种新型长效释放剂型（商品名为Signifor?LAr），于年11月在欧盟获批，12月在美国获批，用于治疗肢端肥大症这种新适应证。肢端肥大症是由生长激素(GH)以及胰岛素样生长因子I(IGF-I)过度分泌导致的内分泌疾病。大多数情况下，该病由脑垂体上的非癌性肿瘤引发。长期接触GH及IGF-I可能会导致病人产生末端肢体变化，其中包括手、脚以及面部特征的增大。肢端肥大症还与死亡率增加2～3倍以及严重影响身体健康的并发症有关，其中包括心脏病、高血压、糖尿病、关节炎以及结肠癌。肢端肥大症是一种罕见病，预计全球患病率为每百万人口60例，每年每百万人口新增3～4例。因此，治疗肢端肥大症的药物在２个市场上都被视为罕见病用药。SigniforLAr是一种每月１次的肌内注射剂，该药在美国获得批准用于治疗手术无效以及（或者）无法接受手术治疗的肢端肥大症患者。欧盟委员会批准SigniforLAr用于治疗无法接受手术治疗或未能通过手术治愈的以及接受第1代生长抑素类似物治疗但病情并未有效控制的成年肢端肥大症患者。SigniforLAr将于年第1季度投放欧盟和美国市场。Pasirotid已于年以一种每日2次的皮下注射剂上市，用来治疗另一种内分泌失调症——库欣综合征（皮质醇增多症）。

牛皮癣性关节炎（PsA）是一种多基因遗传自身免疫性疾病，症状表现为关节及周围韧带及肌腱的疼痛、僵硬及发炎，30%牛皮癣患者会出现这些症状。PsA治疗药物大多数是抗人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体，包括非甾体抗炎药（NSAiDs）以及改善病情的抗风湿药物(DMArDs)。年FDA批准Clgn公司的磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂aprmilast(Otzla?，14)用于PsA的成年患者。免疫活性细胞内富含大量PDE4的同工酶，细胞内cAMP的含量增加会抑制细胞合成和释放促炎症反应调节因子、促炎细胞因子以及活性氧分子。PDE4抑制剂也会影响人TNF-α的表达，该因子是炎症疾病的主要调节因子。因此，通过恢复促炎症信号因子和抗炎症信号因子之间的平衡，PDE4抑制剂被视为治疗诸如PsA等慢性炎症的颇有前景的药物。Aprmilast于年3月投放于其首个市场——美国。

随后，Aprmilast在美国获批并投放市场，用于另一适应证，即中重度可接受光线疗法或系统疗法的斑块性牛皮癣患者，虽然其他PDE4抑制剂已被用来治疗呼吸性疾病，但aprmilast是首个投放市场用来治疗皮肤病的此类药物。

罗氏公司的人抗IgE单克隆抗体omalizumab（Xolair?）从年投放市场以来用于过敏性哮喘的治疗，年该药获欧盟和美国批准用于治疗对组胺H1拮抗剂应答不佳的12岁及以上慢性自发性荨麻疹患者（CIU）。在批准omalizumab之前，抗组胺药物是唯一被批准用于治疗CIU的药物。然而，接近50%的病人对此类药物应答不佳。大约万美国人在人生某个阶段患有CIU，其中女性患病率是男性的2倍。罗氏于年4月份开始将此药投放英国市场，用来治疗CIU这一新的适应证。

红细胞生成性原卟啉病（EPP）是一种罕见的严重皮肤疾病，症状表现为红细胞和血浆中原卟啉Ⅸ因子较正常水平增多，同时表现为对可见光极度敏感或不耐受。EPP通常出现在童年早期并且伴随一生。Clinuvl公司的afamlanotid(Scnss?)是一种合成性α-促黑素细胞激素类似物。该药于年12月根据特殊情况审批获欧盟批准。Afamlanotid的适应证为预防EPP患者的光毒反应，欧盟此项批准包括其28个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威。Clinuvl公司称他们将于年开始大量生产此药，预计首批市场将会是那些曾做过临床试验的国家。由于特殊情况审批的要求，该公司将会设立上市后监测活动，监测药物在病人中使用的安全性和有效性，同时还将对患者和疾病信息进行登记。

细菌菌株中多药耐药性（MDR）的出现严重阻碍了对某些感染的有效控制，并且多药耐药的患者可选用的治疗方式非常有限。年7月，受英国政府委托开展的一项报告表明目前抗菌药物的耐药性在全球范围内每年导致70万人死亡[6]。耐甲氧西林金葡菌（MRSA）是目前最难治愈的感染，在美国每年导致余人死亡。因此，年3种新型抗菌药的首次问世值得庆贺。

由DurataThraputics生产的细胞壁合成抑制剂dalbavancin(Dalvanc?，15)于年7月在美国上市，该药用来治疗敏感的革兰阳性菌（包括MRSA）引起的急性细菌性皮肤和皮肤组织感染（ABSSSI）。该公司同时还向欧盟申请用于治疗敏感的革兰阳性菌引起的复杂性皮肤及软组织感染(cSSTI)。Dalbavancin是一种第2代半合成糖肽类抗生素。该药和万古霉素属于同一类抗生素，但是专门设计用作替代万古霉素的特效药。这类抗生素通过抑制肽聚糖的合成来阻碍敏感微生物体内细胞壁的合成。Dalbavancin的药效、组织穿透性以及长半衰期可能使该药较万古霉素更具灵活性和实用性，该药是被FDA批准的首个获得QIDP资格的药物。

仅一个月之后，FDA就批准了Mdicin公司的oritavancin（Orbactiv?，16)，该药是用于治疗革兰阳性菌[包括金葡菌（含MRSA在内）、某种链球菌以及粪肠球菌]引起的ABSSSI的单次静脉注射剂。新药申请基于Ⅲ期临床试验SOLOⅠ和SOLOⅡ的数据，并于年2月递交FDA。该药亦被授予QIDP资格。Mdicin公司于10月将此药投放美国市场，同时等待年上半年欧洲药品管理局(EMA)给出的审批结果。

第3个新型抗菌药——Cubist公司的恶唑烷酮类药物磷酸钠泰地唑胺(Sivxtro?，17)也于年获得FDA批准，用于革兰阳性菌（包括MRSA）引起的ABSSSI。该药有口服剂型和静脉注射剂型，治疗6天即可见效，同时也被FDA授予QIDP资格。

Cubist公司的Zrbaxa?于年12月9日获得QIDP资格，该药是第4个获此资格的药物，是由头孢类抗生素cftolozan和β-内酰胺酶抑制剂tazobactam组成的一种固定剂量复方药物。Zrbaxa?的适应证为成年患者中由特定的敏感革兰阴性菌引起的复杂性尿路感染以及腹腔内感染。该药是首个获得QIDP资格的用来治疗革兰阴性菌感染的药物，美国疾病预防控制中心(CDC)称该感染是目前威胁公众健康最为最严重的疾病之一。就在Zrbaxa?获得批准后不久，默克公司宣布它将要收购Cubist公司，该收购预计于年第1季度完成。

年3月，台湾省药政管理部门首次批准TaiGn公司的nmonoxacin(Taigxyn?)上市，该药是一种新型光谱非含氟喹诺酮类药物，能对抗革兰阳性菌以及包括MRSA在内的革兰阴性菌和其他康喹诺酮类菌株。Nmonoxacin在台湾的适应证为社区获得性肺炎。该产品也在接受中国食品药品监督管理局的审查，并已在美国获得QIDP资格以及快速审批通道。

在12月中旬，美国FDA批准Alcon公司的喹诺酮类抗生素finafloxacin作为急性外耳道炎的一种新疗法。该病由绿脓杆菌或金葡菌引发，常称作“游泳性耳炎”。Finafloxacin的安全性和有效性已通过2项临床试验验证，其中名6个月到85岁的受试者随机接受该药或赋形剂对照的治疗，在确认患有由绿脓杆菌或金葡菌引起的外耳道炎的病人中，70%在接受finafloxacin治疗后痊愈；相比而言，接受赋形剂对照组治疗的病人中该数字为37%。

多药耐药性结核病(MDR-TB)是一种极其危险的疾病，该疾病已对异烟肼（isoniazid）和利福平(rifampicin)这2种最强效的抗结核病药物产生耐药性。这种类型的结核病可以治愈，但是需经过一个长期的、痛苦的治疗过程（至少20个月），这些治疗混合了结核病治疗的二线药物。与一线药物相比，这些二线药物价格更高但疗效更差，而且可能还会引发更多严重的不良反应。世界卫生组织（WHO）报道称年新诊断出48万例MDR-TB，比年新增23%。因此，年出现的一种新型的抗分支杆菌类药物——日本大冢制药公司的dlamanid(Dltyba?，18)，标志着对抗MDR-TB的显著进步。该硝基咪唑化合物能阻碍分枝菌酸（一种结核分枝杆菌特有的细胞壁成分）的合成通路。年4月，欧盟批准其用来治疗成年患者的MDR-TB，该药于6月投放于首个市场——英国。

由于许多药物或复方药物的批准及上市，慢性丙型肝炎成为另一种拥有一系列新疗法的疾病。WHO估计全球大约有1亿万～1亿万人患有慢性丙型肝炎。大多数患此病的病人会有肝硬化或原发性肝细胞癌。每年全球有35万～50万人因丙型肝炎相关的肝脏疾病去世[7]。

年7月，世界上首个不用干扰素或利巴韦林治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)Ⅰ型感染的口服药物获日本厚生劳动省批准，包括对代偿性肝硬化的治疗。该药是由百时美施贵宝的２种新型抗丙型肝炎病毒药物daclatasvirdihydrochlorid(Daklinza?，19)（泛基因型NS5A抑制剂首创药物(见图4)及asunaprvir(Sunvpra?，20)（丝氨酸蛋白酶抑制剂）组成的复方药物，为改善不适宜接受干扰素治疗或对干扰素治疗没有耐受性或应答不佳的患者的病毒血症。该药的批准基于一项在慢性HCVⅠb型的日本患者中开展的Ⅲ期临床试验。结果显示，84.7%的患者在24周治疗结束后有全面持续病毒应答（SVR24）。在65岁及以上不适宜接受干扰素治疗或者无耐受性的患者中，91.9%的患者获得SVR24。另外，代偿性肝硬化患者有90.9%获得SVR24。百时美施贵宝公司于年9月在日本将daclatasvir和asunaprvir投放市场。

版权所有：汤森路透公司或其授权商

Daclatasvirdihydrochlorid是作为高选择性丙型肝炎（HCV）NS5A复制复合物抑制剂的抗病毒药物，可有效对抗HCV1/2/3/4基因型。该药被认为在与asunaprvir等其他抗病毒药物联用于对干扰素和利巴韦林无应答并对基于干扰素的治疗无效或不耐受的基因1型慢性HCV感染患者时有部分疗效。

图4丙型肝炎病毒非结构5A蛋白复制复合物抑制作用机制

之后，另一个不用干扰素或无利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的口服药物在美国获批，即吉利德公司的Harvoni?，该药是NS5A抑制剂ldipasvir（LDV，21）和核苷酸类似物聚合酶抑制剂sofosbuvir（SOF）的复方药物。Harvoni是首个每日1次治疗成人慢性HCVⅠ型感染的单片剂疗法。该产品获得美国优先审批以及突破性疗法资格。FDA批准基于3个涉及近名患有慢性HCVⅠ型感染以及代偿性肝脏疾病的患者的Ⅲ期临床试验的数据，对受试者接受Harvoni?治疗（包括用利巴韦林治疗和不用利巴韦林治疗）8、12以及24小时后进行评估。临床试验既包括未接受过治疗的无肝硬化患者(ION-3)、未接受过治疗的肝硬化和无肝硬化患者(ION-1)、用过干扰素但治疗效果不佳的肝硬化和无肝硬化患者(ION-2)以及用过丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂(ION-2)的患者。每项研究的主要疗效终点为治疗结束12周后的持续病毒应答（SVR12）。首个试验包含未接受过治疗的受试者，其中94%接受为期8周的Harvoni治疗的患者以及96%接受为期12周治疗的患者出现持续病毒应答（SVR）。第2个试验显示99%的患有以及无肝硬化的受试者12周后出现SVR。第3个试验检验了Harvoni对曾经接受过治疗的患有以及无肝硬化的受试者的疗效，其中94%接受为期12周治疗的患者以及99%接受为期24周治疗患者出现SVR。在所有试验中，利巴韦林并未提高受试者的SVR率。基线丙肝病毒负荷在6百万IU·mL-1以下未接受过治疗的无肝硬化的患者可以用Harvoni治疗8周。5%或更多的患者接受Harvoni治疗产生的最常见的不良反应为疲劳、头痛、恶心、腹泻以及失眠。Gilad公司于年10月将此产品投放市场。

为了进一步增加慢性丙型肝炎患者可选择的治疗方案，默克公司的慢性HCVNS3/NS4A蛋白酶抑制剂vaniprvir(vanihp?，22)于年9月在日本获得批准。Vaniprvir是一种新型的慢性HCV1型蛋白酶抑制剂，1型在全世界流行，其中包括1b型占主导地位的日本。

VikiraPak?是另一种无干扰素的抗慢性HCV的治疗方案，该药在年底获得FDA的批准。该产品为4种作用机制不同、作用于不同疾病周期的抗病毒药物的复方制剂。该药物装置包含固定剂量复方片剂ombitasvir、paritaprvir、ritonavir及dasabuvir。Ombitasvir是一种慢性HCVNS5A抑制剂，paritaprvir是一种慢性HCVNS3/NS4A蛋白酶抑制剂，ritonavir则是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，dasabuvir是一种RNA介导的RNA聚合酶(NS5B)抑制剂。VikiraPakTM获批用于治疗慢性HCV-1型，包含同时感染HIV-1型的患者以及曾经做过肝脏移植手术的患者。该复方药物在美国具有突破性治疗效果。

人类免疫缺陷病毒于年被发现，抗逆转录病毒药物齐多夫定（Rtrovir?）于年问世。从那时起，大大提高了感染人类免疫缺陷病毒患者的治疗前景，新型抗逆转录病毒药物的成功开发使许多简单的治疗方案成为可能。年，ViiVHalthcar公司的Triumq?在美国获批上市，其组合了HIV整合酶链转移抑制剂dolutgravirsodium以及逆转录酶抑制剂abacavir和lamivudin，是首个含有dolutgravir的单一片剂，dolutgravir一年前被单独引进。Triumq?的适应证为1型人类免疫缺陷病毒感染（HIV-1）。根据CDC发布的数据，在美国有万人患有HIV感染，而这些患者中仅有33%的人在接受所需的药物治疗。

年，吉利德公司的细胞色素PA4(CYP3A4)抑制剂cobicistat(Tybost?，23)首次作为单一制剂投放英国市场。Cobicistat是一种增强剂，虽然它没有抗HIV的活性，但可提高HIV蛋白酶抑制剂的疗效。较低的全身接触量以及口服给药后较短的半衰期限制了蛋白酶抑制剂的疗效。这两者都是由于肠内和肝内CYP3A酶的快速分解而导致。服用增强剂可以减少用药量及给药频率。欧盟批准cobicistat用作HIV蛋白酶抑制剂atazanavir（mg·d-1）和darunavir(mg·d-1)的一种增强剂，作为成人HIV患者抗逆转录病毒组合疗法的一部分。

年晚些时候，强生公司首次在加拿大推出含有cobicistat的固定剂量复方药物，即darunavir/cobicistat(Przcobix?)。Przcobi是首个将增强剂与darunavir组合治疗HIV的药物，每日1次，适用于未接受过治疗或正在接受治疗的成人HIV感染且没有darunavir耐受性相关变异的患者。

Toyama公司的favipiravir(Avigan?)是一种RNA病毒聚合酶(NS5B)抑制剂，于年3月在日本获得有条件批准，该药口服用于治疗A型流感（包括禽流感和H1N1感染）以及B型流感。作为批准条件之一，该产品只有在厚生劳动省提出需要时才能生产和销售。后来，实验性模型以及案例研究表明favipiravir可能对埃博拉病毒有效。埃博拉病毒在年大规模爆发且在西非国家几内亚、塞拉利昂以及黎巴嫩持续肆虐。作为Toyama公司的母公司，Fujifilm于年10月宣布该公司将大规模生产favipiravir从而满足WHO和无国界医生组织开展的临床试验的需求。据称试验于12月开始。日本政府已经投入资金支持favipiravir的生产，同时其他日本制药公司也在生产药物以防埃博拉病毒扩散。

抗病毒药物阿昔洛韦是一种DNA螺旋酶抑制剂，该药自年上市起就作为一种治疗单纯性疱疹病毒（HSV）感染的药物。阿昔洛韦是首个被证实能够有效对抗HSV的抗病毒药物，并且一直作为治疗及预防皮肤黏膜及内脏感染的首选药物。年7月，Onxo公司的一种新型皮肤黏性的口腔含片阿昔洛韦(Sitavig?)首次在美国上市，该药用于复发性唇疱疹（通常每年复发超过4次）的免疫活性患者。该片剂应于前兆症状出现后1小时内以及任何疱疹破损出现之前施用一片于上牙龈区域。Sitavig?由Innocutis公司销售。

指甲真菌感染被称为甲癣，该病极难根治。口服疗法受限于药物之间的相互作用以及许多用药安全（其中包括潜在的急性肝损伤以及药物作用区域供血量不足）。激光疗法只能改善指甲的外观。因此，Valant公司于年在加拿大、美国以及日本（Kakn公司以商品名Clnafin?销售）推出的局部溶液剂finaconazol(Jublia?，24)被认为是一个非常有前景的进步。Efinaconazol的适应证为中重度甲癣。

年，美国批准上市了首个氧硼戊环(oxaborol)类抗真菌药物tavaborol(Krydin?，25)，该药用于局部治疗由须毛癣菌引起的脚趾甲的甲癣。Tavaborol有独特的作用机制来对抗真菌类生物（lucyl-tRNA合成酶抑制作用），且当存在角蛋白时保留抗真菌的特性。Tavaborol的安全性和有效性是基于2项共招募名患者的多中心、双盲、随机、对照试验数据。每天给受试者（20%～60%的脚趾甲患有甲藓）施用1次tavaborol或其空白对照物。主要疗效终点为完全治愈，即52周后是彻底透明的指甲（0%的临床病变）以及真菌学上的痊愈。第1项和第2项试验表明，接受tavaborol治疗的患者分别有31.1%和35.9%实现了真菌学上的治愈；相比之下，对照组仅7.2%和12.2%的患者痊愈。山德士公司获批在美国上市销售tavaborol。

肌营养不良症（MD）是一类罕见的先天性神经肌肉疾病，其临床表现、遗传及生化特点方面差异明显，主要特征为渐进性的肌肉萎缩及无力。Duchnn肌营养不良（DMD）为MD中最常见的一种，是由缺乏功能性抗肌萎缩蛋白所致。抗肌萎缩蛋白在维持骨骼肌、膈肌及心肌结构的稳定性方面发挥着重要作用。DMD患者在3～5岁开始出现症状，10岁时会丧失行走能力并在20岁左右时出现危及生命的肺部及心脏并发症。到目前为止还没有相应的治疗药物。

年8月，PTCThraputics公司的atalurn(Translarna?，26)获得了欧盟委员会有条件审批。该药为全新靶点药物，靶向转录后调控机制，用于治疗由抗肌萎缩蛋白无意义突变（nmDMD）导致的DMD。转录后调控机制是指信使RNA分子（mRNA）由DNA复制后（即转录）所发生的所有调控过程。这些机制包括：mRNA分子解码及蛋白质合成、利用mRNA合成蛋白质的效率测定、mRNA在细胞中的持续时间，所有调控作用都影响到每个mRNA分子所产生的蛋白质的量。mRNA利用率的精确调控和诸多重要功能密切相关，包括细胞分裂周期、免疫应答及组织的生长和修复。Atalurn属于小分子药物，可调控发生无意义突变患者体内的抗肌萎缩蛋白水平（见图5）。该药物的有条件审批是基于一项为期48周、有名nmDMD患者参加的研究所获得的结果。此项研究显示，该药可以减缓患者行走能力丧失的速度（主要研究终点）。回顾性分析表明，接受治疗的患者在次要终点方面也有好转，例如上下台阶时间测试。该药于年12月首次在德国上市。无意义突变患者约占所有DMD患者的13%，在美国和欧盟约有名和名患者。由于该原因，atalurn在欧盟和美国都获得了罕见病药物资格。

版权所有：汤森路透公司或其授权商

图5　靶向转录后调控的药物作用机制

Atalurn是一类口服有效的小分子化合物转录后调节剂，用于治疗由无意义突变所导致的基因缺陷疾病。无意义突变与大多数遗传性疾病密切相关，包括Duchnn肌营养不良（DMD）和囊性纤维化。Atalurn作用于靶点无意义突变基因，与核糖体结合（可以解码mRNA并生产蛋白质的细胞成分），协助核糖体辨别mRNA上的前无意义终止信号，从而翻译过程可以完整进行，产生具有完整长度的功能性蛋白质。(待续)

欢迎转载此篇文献，转载请注明出处；欢迎引用此篇文献：GraulAI,CrucsE,StringrM.年全球新药研发报告——第一部分：新药和生物药品[J].药学进展,,39(2):-.

《药学进展》是一本专注于医药领域前沿动态的专业媒体，月刊，铜版纸全彩印刷，全年元，欢迎订阅！编辑部

欢迎转载,转载请注明原文网址：http://www.hoqpm.com/zzygc/11931.html