年1月5日，清华-Science系列大讲堂“剪接体与RNA”第二讲云上开讲。本期嘉宾为清华大学长江学者特聘教授沈晓骅和美国国家科学院院士、年科学突破奖获得者AdrianKrainer教授，施一公教授主持了本次讲座。

沈晓骅教授于美国密歇根大学获得博士学位，后于哈佛大学医学院和Dana-Farber癌症研究所从事博士后研究及讲师，并于年底入职清华大学医学院，现为清华大学医学院长聘和长江学者特聘教授。沈晓骅也是国家杰出青年基金获得者和《CellReports》编委会委员。

沈晓骅教授的科研经历丰富，曾利用多种模式生物进行多项原创性研究，包括最早建立多线虫C.elegans模型研究未折叠蛋白信号传导。此后，其致力于探索基因组中非编码核酸序列如何调控染色质结构和基因表达的新机制。包括从系统和分子水平上研究非编码RNA、基因组重复序列和RNA结合蛋白以及影响转录和染色质高级结构的新模式，其团队以独特的视角揭示了干细胞多能性和细胞命运决定的普适性规律。近年来沈晓骅团队成果颇丰，包括发现非编码RNA调控邻近基因转录是一种普遍模式，从而为lncRNA功能预测提供概念性突破；非编码RNA和RNA结合蛋白广泛结合于人和鼠的基因组，它们在转录过程中被招募到染色质上，并反馈调控转录和染色质结构；以及基因组核酸序列协同调控基因表达和染色质高级结构的新颖功能等。

高等真核生物发育的复杂性大多被认为是由基因调控引起的，非编码RNA在细胞核染色质上的定位与其调控功能紧密相关。相比细胞质定位的蛋白编码信使mRNA，众多的非编码RNA，更倾向于结合在染色质上参与调控染色质结构、转录和RNA加工等过程。在今天的报告中，沈晓骅教授便介绍了其团队近期在探索基因组重复序列、非编码RNA与RNA结合蛋白在转录和基因组调控中的新功能的研究进展。

随后，被誉为“科学界的奥斯卡”之称的年科学突破奖–生命科学奖获得者，美国国家科学院院士、冷泉港实验室AdrianKrainer教授做了题为《从碱基对到边缘:RNA剪接的反义调制》（FromBasePairstoBedside:AntisenseModulationofRNASplicing）的报告。

AdrianKrainer教授出生于乌拉圭蒙得维的亚，先后于哥伦比亚大学和哈佛大学获得生物化学学士学位和博士学位，年加入CSHL。现为冷泉港实验室(纽约长岛)圣贾尔斯基金会教授，CSHL癌症中心研究副主任，同时也是theSABofStokeTherapeutics的联合创始人、董事和主席。其实验室主要进行人类pre-mRNA剪接的机制和调控研究以及基于机制的靶向治疗和药物开发等。值得一提的是Krainer教授的实验室与Ionis制药公司、Biogen公司合作开发了一种治疗脊髓性肌萎缩症（SMA-Nusinersen）的药物，该药物也是目前正在开发的一种有望用于治疗家族性自主神经功能障碍(FD)、胶质母细胞瘤和肝癌的新型反转录治疗药物之一。这项工作也为使用新的基因沉默的方法治疗亨廷顿、ALS、脊髓小脑失调、帕金森和阿尔茨海默症铺平了道路。也因此，AdrianKrainer教授与药理学家FrankBennett教授因开发这种有效的反义寡核苷酸疗法来治疗儿童神经退行性疾病脊髓性肌萎缩症而获得了年科学突破奖–生命科学奖。

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种罕见但极具破坏性的疾病，是导致婴儿死亡的主要遗传因素。Nusinersen可有效促进SMN2外显子7内含子，并增加SMN蛋白水平，从而限制SMA患者的运动神经元。SMA患者的临床试验于年底开始，年12月获FDA批准，该药物可用于治疗重型SMA婴儿患者和中型SMA儿童患者。值得一提的是这也是第一种用于纠正有缺陷的剪接疗法，也是第一种治疗神经退行性变疾病的疗法。在报告中，Krainer教授介绍到，他们同样也在SMA小鼠模型中探索了产前ASO的治疗，结论认为早期干预可使临床效益最大化。此外，使用与SMA相似的研究方法，他们还开发了一种ASO，可用于纠正ELP1前MRNA的剪接缺陷，从而为治疗神经系统疾病提供了一种可行和有效的方法。

两位嘉宾的精彩报告令与会者受益匪浅，在报告的最后，施一公教授表示，刚刚过去的年极不寻常，新冠疫情为科技已然高度发达的人类社会摁下了暂停键，人类文明进程受到巨大影响，愿新的一年，明天会更好！

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